El equipo de investigación dirigido por la Dra. Mª del Pilar Ramos se estableció como grupo de investigación en el año 1997 en la facultad de Farmacia de la Universidad CEU-San Pablo. Cuenta con gran experiencia en el estudio de las adaptaciones metabólicas, y su regulación por insulina, en situaciones fisiológicas, como la gestación, o patológicas, como la obesidad o la diabetes gestacional

La Dra. Ramos, catedrática de Bioquímica y Biología Molecular, lleva trabajando más de 30 años en el campo de la señalización de insulina y el estrés oxidativo/nitrosativo y ha obtenido financiación pública (PM99/011, BFI2003-03455, SAF2007-64881, SAF2010-19603, SAF2014-56671-R, RTI2018-095615-B-I00 y PID2021-123865OB-I00) y consorcios (S2010/BMD-2423 -MOIR1, B2017/BMD3684-MOIR2 y P2022/BMD-7227-MOIR3) y privada (FUSP-CEU, y directora de la Cátedra-Merck de Biotecnología), que se reflejan en más de 80 publicaciones. Ha sido miembro del board del Diabetic Pregnancy Study Group (DPSG) del que ha sido presidenta durante los años 2017 y 2018, y ha coordinado el grupo de Bioquímica Perinatal de la SEBBM (2010-2014). Además, la IP ha participado en numerosos proyectos de investigación, de financiación internacional, incluyendo convocatorias europeas (BMH1-CT94-1584, FAIR-CT-98-4141 QLRT-2001-00138), que se centraban en el estudio de las adaptaciones que tienen lugar durante la gestación, los mecanismos moleculares de dichas adaptaciones y su implicación en el desarrollo fetal. Para llevar a cabo estos proyectos el grupo de investigación ha establecido un amplio número de tecnologías de Bioquímica y de Biología Molecular en estudios en modelos celulares, animales (ratones genéticamente modificados, rata) y en humanos, para los que actualmente cuenta con la colaboración con el Dr. José Luis Bartha, del Hospital de la Paz.

Asimismo, la Dra. Ramos ha dirigido 7 tesis doctorales y ha supervisado numerosos trabajos de investigación para la obtención del Diploma de estudios avanzados. Su labor como investigador se complementa con sus tareas como docente y gestor en la Universidad CEU-San Pablo, en la que es responsable del área de Bioquímica y Biología Molecular y Vicedecana de Organización y Medios, Profesorado e Investigación, de la Facultad de Farmacia, de la USP-CEU. Previamente ha sido Directora del Grado de Biotecnología de la misma Facultad y, desde 2019 es Presidenta de la Conferencia de Coordinadores de Grado y Máster en Bioquímica y Biotecnología de la Universidades Españolas y directora del Máster Universitario en Gestión de Empresas Biotecnológicas de la Salud (en colaboración con ASEBIO, Asociación Española de Bioempresas). La Dra. Ramos es invitada a congresos nacionales e internacionales como ponente y moderadora.

Como resultado de su carrera, la Dra. Ramos ha recibido diversos premios, incluyendo en 2014 el "11th Joseph Hoet Research Award" del "Diabetic Pregnancy Study Group (DPSG)" de la EASD". El premio, patrocinado por Novo-Nordisk, se otorga por una trayectoria investigadora de excelencia en el campo de Diabetes y Gestación.

Características relevantes del grupo de investigación:

La resistencia a la insulina es una característica de diversas condiciones fisiológicas (embarazo, envejecimiento) o patológicas, como la obesidad, diabetes tipo 2 (DMT2) o el síndrome metabólico. En los últimos años, los cambios en el estilo de vida han contribuido al incremento de la prevalencia de las patologías asociadas con la resistencia a la insulina, estimándose que en el año 2025 el número de personas con DMT2 alcanzará los 300 millones. La asociación en la mediana edad entre los trastornos del síndrome metabólico y los posteriores trastornos neurodegenerativos, incluidas la enfermedad de Alzheimer y la de Parkinson’s, está bien documentada. Un mecanismo importante en la conexión entre el síndrome metabólico y los trastornos neurodegenerativos es la inflamación crónica asociada a los trastornos metabólicos (metainflamación), que subyace a la neuroinflamación persistente y a la posterior neurodegeneración La creciente prevalencia mundial de la obesidad, la diabetes y la enfermedad de Alzheimer tiene un enorme impacto socioeconómico y representa un gran reto para los sistemas públicos de salud. Por este motivo, la OMS ha recomendado encarecidamente realizar esfuerzos en la prevención de la enfermedad de Alzheimer mediante la introducción de cambios en los factores de riesgo modificables, como la dieta.

En este contexto, el grupo GESTOBES tiene como objetivo desde hace años el estudio de los mecanismos moleculares y la comunicación intertisular en la resistencia a la insulina y su implicación en el metabolismo. En esta línea, recientemente hemos realizado aportaciones relevantes que sugieren que la PTN (pleiotrofina) regula tanto la metainflamación -asociada a la resistencia a la insulina y a la acumulación alterada de lípidos en condiciones como el envejecimiento, el embarazo y la obesidad- como la respuesta neuroinmune en trastornos centrales caracterizados por una neuroinflamación manifiesta. Partiendo de estos hallazgos, nuestra hipótesis de trabajo es que la vía de señalización PTN/RPTPβ/ζ vincula la neuroinflamación y la neurodegeneración con la metainflamación periférica inherente a trastornos del síndrome metabólico como la obesidad, la intolerancia a la glucosa o la dislipidemia. Para probar esta hipótesis, utilizaremos un modelo de obesidad inducida por dieta rica en grasas para estudiar si la deleción de Ptn se asocia con neuroinflamación y neurodegeneración y si su receptor, RPTPβ/ζ, está implicado en estos efectos. Además, investigaremos si la deleción de Ptn afecta a la neuroinflamación y la neurodegeneración en un modelo de ratón de Enfermedad de Alzheimer. Nuestro trabajo se beneficiará de las herramientas que hemos utilizado con éxito para describir las funciones de PTN y RPTPβ/ζ en patologías y afecciones inflamatorias (modelos in vitro e in vivo que incluyen GEMMs de PTN y APP, inhibidores específicos de RPTPβ/ζ, etc.).



Financiación durante los últimos cinco años

• [2022-2026] MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACIÓN. Conexión del síndrome metabólico y la metainflamación con la neuroinflamación y neurodegeneración a través de la vía de señalización. (PID2021-123865OB-I00). IP: Mª del Pilar Ramos/Gonzalo Herradón.


• [2023-2026] COMUNIDAD DE MADRID. Avanzando en el conocimiento de nuevos mediadores, mecanismos e interactoma tisular en situaciones de resistencia a la insulina. S2022/BMD-7227. IP. Mª del Pilar Ramos. Coord. Gema Medina.Gómez.


• [2020-2023] MINISTERIO DE SANIDAD, CONSUMO Y BIENESTAR SOCIAL. PLAN NACIONAL SOBRE DROGAS. El eje como regulador de la neuroinflamación inducida por el consumo de alcohol durante la adolescencia. (PND 2019/015). IP: Dr. Gonzalo Herradón.


• [2019-2021] MINISTERIO DE CIENCIA, INNOVACION Y UNVIERSIDADES. Papel de la via de señalización pleiotrofina/receptor proteína tirosina fosfatasa beta/zeta en procesos inflamatorios implicados en desórdenes metabólicos y neurodegenerativos. (RTI2018-095615-B-I00). IP: Dra. Mª del Pilar Ramos Álvarez.


• [2018-2022] COMUNIDAD DE MADRID. Mecanismos moleculares y comunicación intertisular en la resistencia a la insulina. S2017/BMD-3684. IP. Mª del Pilar Ramos. Coord. Gema Medina.Gómez.

Contratos con Empresas

• [2015- actualidad] Cátedra Merck de Biotecnología. Directora: Dra. Mª del Pilar Ramos Álvarez.

• Universidad San Pablo – CEU
• Grupo de Investigación Regulación del Metabolismo – Gestobes (CEU)
• Twitter: @gestobes

Publicaciones Científicas

2023

• Abascal-Saiz A, Fuente-Luelmo E, Haro M, et al. Decreased Fatty Acid Oxidation Gene Expression in Pre-Eclampsia According to the Onset and Presence of Intrauterine Growth Restriction. Nutrients.2023 ;15(18):3877. doi: 10.3390/nu15183877

 

• Ballesteros-Pla C, Sánchez-Alonso MG, Pizarro-Delgado J, et al. Pleiotrophin and metabolic disorders: insights into its role in metabolism. Front Endocrinol. 2023;14:1225150. doi: 10.3389/fendo.2023.1225150

 

• Coderch C, Arranz-Herrero J, Nistal-Villan E, et al. The Many Ways to Deal with STING. IJMS.2023 ;24(10):9032. doi:10.3390/ijms24109032

 

• Cañeque-Rufo H, Sánchez-Alonso MG, Zuccaro A, et al. Pleiotrophin deficiency protects against high-fat diet-induced neuroinflammation: Implications for brain mitochondrial dysfunction and aberrant protein aggregation. Food and Chemical Toxicology.2023;172:113578. doi: 10.1016/j.fct.2022.113578

 

• Contartese DS, Rey-Funes M, Peláez R, et al. A hypothermia mimetic molecule (zr17-2) reduces ganglion cell death and electroretinogram distortion in a rat model of intraorbital optic nerve crush (IONC). Front Pharmacol. 2023;14:1112318. doi: 10.3389/fphar.2023.1112318

 

• Galán-Llario M, Rodríguez-Zapata M, Gramage E, et al. Receptor protein tyrosine phosphatase β/ζ regulates loss of neurogenesis in the mouse hippocampus following adolescent acute ethanol exposure. NeuroToxicology.2023;94:98-107. doi: 10.1016/j.neuro.2022.11.0081

 

• Galán-Llario M, Rodríguez-Zapata M, Fontán-Baselga T, et al. Inhibition of RPTPβ/ζ reduces chronic ethanol intake in adolescent mice and modulates ethanol effects on hippocampal neurogenesis and glial responses in a sex-dependent manner. Neuropharmacology. 2023;227:109438. doi: 10.1016/j.neuropharm.2023.109438

 

• Gil-Rivas A, De Pascual-Teresa B, Ortín I, et al. New Advances in the Exploration of Esterases with PET and Fluorescent Probes. Molecules.2023;28(17):6265. doi: 10.3390/molecules28176265

 

• Rey-Funes M, Fernández JC, Peláez R, et al. A hypothermia mimetic molecule (zr17-2) reduces ganglion cell death, gliosis, and electroretinogram distortion in male rats subjected to perinatal asphyxia. Front Pharmacol. 2023;14:1252184. doi: 10.3389/fphar.2023.1252184

 

• Rodríguez-Zapata M, Galán-Llario M, Cañeque-Rufo H, et al. Implication of the PTN/RPTPβ/ζ Signaling Pathway in Acute Ethanol Neuroinflammation in Both Sexes: A Comparative Study with LPS. Biomedicines. 2023;11(5):1318. doi: 10.3390/biomedicines11051318

 

2022

• Abascal-Saiz A, Duque-Alcorta M, Fioravantti V, et al. The Relationship between Angiogenic Factors and Energy Metabolism in Preeclampsia. Nutrients. 2022;14(10):2172. doi: 10.3390/nu14102172

 

• Abascal-Saiz A, Fuente-Luelmo E, Haro M, et al. Placental Compartmentalization of Lipid Metabolism: Implications for Singleton and Twin Pregnancies. Reprod Sci. 2021;28(4):1150-60. doi: 10.1007/s43032-020-00385-2

 

• Daśko M, De Pascual-Teresa B, Ortín I, et al. HDAC Inhibitors: Innovative Strategies for Their Design and Applications. Molecules. 2022 ;27(3):715. doi: 10.3390/molecules27030715

 

• Sevillano J, Liang A, Strutt B, Hill TG, et al. Pleiotrophin Expression and Actions in Pancreatic β-Cells. Front Endocrinol.2022;13:777868. doi: 10.3389/fendo.2022.777868

 

2021

• Márquez-Cantudo L, Ramos A, Coderch C, et al. Proteasomal Degradation of Zn-Dependent Hdacs: The E3-Ligases Implicated and the Designed Protacs That Enable Degradation. Molecules.2021;26(18):5606. doi: 10.3390/molecules26185606

 

• Sevillano J, Sánchez-Alonso MG, Pizarro-Delgado J, et al. Role of Receptor Protein Tyrosine Phosphatases (RPTPs) in Insulin Signaling and Secretion. IJMS .2021 ;22(11):5812. doi: 10.3390/ijms22115812

 

• Zapatería B, Sevillano J, Sánchez‐Alonso MG, et al. Deletion of pleiotrophin impairs glucose tolerance and liver metabolism in pregnant mice: Moonlighting role of glycerol kinase. The FASEB Journal.2021;35(10). doi: 10.1096/fj.202101181R

 

• Zapico JM, Acosta L, Pastor M, et al. Design and Synthesis of Water-Soluble and Potent MMP-13 Inhibitors with Activity in Human Osteosarcoma Cells. IJMS. 2021 ;22(18):9976. doi: 10.3390/ijms22189976

 

• Zuccaro A, Zapatería B, Sánchez-Alonso MG, et al. Pleiotrophin Deficiency Induces Browning of Periovarian Adipose Tissue and Protects against High-Fat Diet-Induced Hepatic Steatosis. IJMS. 2021 ;22(17):9261. doi: 10.3390/ijms22179261

 

2020

• Calleja‐Conde J, Fernández‐Calle R, Zapico JM, et al. Inhibition of Receptor Protein Tyrosine Phosphatase β/ζ Reduces Alcohol Intake in Rats. Alcoholism Clin & Exp Res. 2020;44(5):1037-45. doi: 10.1111/acer.14321

 

• Fernández-Calle R, Galán-Llario M, Gramage E, et al. Role of RPTPβ/ζ in neuroinflammation and microglia-neuron communication. Sci Rep.2020 ;10(1):20259. doi: 10.1038/s41598-020-76415-5

 

• García‐Marín J, Griera M, Sánchez‐Alonso P, et al. Pyrrolo[1,2‐ a ]quinoxalines: Insulin Mimetics that Exhibit Potent and Selective Inhibition against Protein Tyrosine Phosphatase 1B. ChemMedChem.2020 ;15(19):1788-801. doi: 10.1002/cmdc.202000446

 

• Martínez R, Di Geronimo B, Pastor M, et al. Multitarget Anticancer Agents Based on Histone Deacetylase and Protein Kinase CK2 Inhibitors. Molecules.2020 ;25(7):1497. doi: 10.3390/molecules25071497

 

• Rangasamy L, Ortín I, Zapico JM, et al. New Dual CK2/HDAC1 Inhibitors with Nanomolar Inhibitory Activity against Both Enzymes. ACS Med Chem Lett. 2020;11(5):713-9. doi: 10.1021/acsmedchemlett.9b00561

 

• Portal-Núñez S, Messa L, Sevillano J, et al. Estudio de la expresión de factores óseos en el hueso murino ante la falta de pleiotrofina y sus cambios en la situación inflamatoria. Rev Osteoporos Metab Miner.2020;12(3):98-104. doi: 10.4321/s1889-836x2020000300005 

2019

• Fernández-Calle R, Gramage E, Zapico JM, et al. Inhibition of RPTPβ/ζ blocks ethanol-induced conditioned place preference in pleiotrophin knockout mice. Behavioural Brain Research.2019;369:111933. doi: 10.1016/j.bbr.2019.111933

 

• Limones M, Sevillano J, Sánchez-Alonso MG, et al. Metabolic alterations associated with maternal undernutrition during the first half of gestation lead to a diabetogenic state in the rat. Eur J Nutr. 2019;58(6):2521-33. doi: 10.1007/s00394-018-1805-z

 

• Pastor M, Zapico JM, Coderch C, et al. From a MMP2/CK2 multitarget approach to the identification of potent and selective MMP13 inhibitors. Org Biomol Chem.2019;17(4):916-29. doi: 10.1039/c8ob02990c

 

• Rangasamy L, Di Geronimo B, Ortín I, et al. Molecular Imaging Probes Based on Matrix Metalloproteinase Inhibitors (MMPIs). Molecules.2019 ;24(16):2982. doi: 10.3390/molecules24162982

 

• Sevillano J, Sánchez-Alonso MG, Zapatería B, et al. Pleiotrophin deletion alters glucose homeostasis, energy metabolism and brown fat thermogenic function in mice. Diabetologia.2019 ;62(1):123-35. doi: 10.1007/s00125-018-4746-4